Добавки к вакцинам могут повысить гибкость иммунной системы – последствия для гриппа и SARS-CoV-2
Полученные данные имеют значение для усилий по разработке вакцин против нескольких штаммов гриппа, а также для нынешнего стремления к созданию вакцин против SARS-CoV-2. Исследование Эмори было проверкой того, что происходит, когда организм видит что-то новое – в отличие от вакцинации от сезонного гриппа, которая часто повторно активирует те же В-клетки памяти, на которые иммунная система полагалась в прошлые годы.
В исследовании содержится руководство о том, как адъюванты могут стать частью предлагаемой «универсальной» вакцины против гриппа, направленной на защиту людей от более широкого спектра штаммов гриппа. Кроме того, разработчики вакцин думают, как оптимизировать иммунный ответ против SARS-Cov-2, с которым немногие сталкивались до 2020 года.
Результаты были опубликованы 13 июля в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
«Мы увидели, что адъювант позволяет эффективно задействовать как память, так и наивные В-клетки, расширяя репертуар иммунного ответа антител на грипп», – говорит первый автор Али Эллебеди, доктор философии, который проводил исследование, когда он был научным сотрудником. Лаборатория Рафи Ахмеда в Центре вакцин Эмори.
«От нового патогена, такого как SARS-CoV-2, ни у кого нет иммунитета», – говорит Ахмед. «Поэтому важно, чтобы вакцина вызывала хорошие ответы от наивных В-клеток, частота которых невысока.»
«С универсальным гриппом ситуация более сложная. Вы хотите выявить как перекрестно-реактивные клетки памяти, так и наивные штамм-специфичные клетки «, – добавляет Ахмед, чья лаборатория является частью консорциума, разрабатывающего вакцины против гриппа, финансируемого Национальным институтом здравоохранения. «Забегая вперед, адъюванты станут важным элементом исследований универсальной вакцины против гриппа.»
Конкретный адъювант, изучаемый в этой статье, называется AS03, производитель которого GlaxoSmithKline делает его доступным для испытаний вакцины против COVID-19. Адъювант AS03 может иметь значение для увеличения эффективности ограниченных доз вакцин на основе белков или вирусных субъединиц, но в меньшей степени для новых вакцин на основе мРНК, говорит Ахмед.
В исследовании Hope Clinic приняли участие 50 здоровых молодых людей, которые (наиболее вероятно) подвергались воздействию других вирусов гриппа и вакцин ранее в своей жизни.
Вакцина H5N1 с AS03 была одобрена FDA в 2013 году и является частью национального запаса на случай пандемического гриппа. Дополнительную информацию о вакцине против гриппа с адъювантом AS03 можно получить в FDA.
Исследователи Эмори ранее наблюдали, что, когда иммунная система сталкивается с незнакомым вирусом гриппа, что произошло у многих во время пандемии H1N1 2009 года, вырабатываемые антитела способны нейтрализовать более широкий спектр вирусов.
Это произошло из-за перекоса антител в сторону «стебля» (или стебля) вирусного белка гемагглютинина по сравнению с «головкой».»Стволовая область не видоизменяется и меняется из года в год так сильно, как голова.
Похожий феномен произошел в исследовании H5N1, потому что головная часть вируса была незнакомой, а стеблевая область – незнакомой. Исследователи обнаружили, что без адъюванта иммунный ответ на низкую дозу вакцины против гриппа H5N1 был слабым.
Но с адъювантом иммунные ответы заметно изменились между первой и второй дозой.
Через неделю после первой дозы адъювантной вакцины антитела с широкой перекрестной реакцией, вырабатываемые иммунной системой, в основном были направлены против стебля. Эта первая волна пришла в основном из уже существующих В-клеток памяти. После второй дозы антитела были больше направлены против головы, исходящие от штамм-специфичных наивных В-клеток.
Исследователи также предложили объяснение сдвигу в реакции антител после второй дозы: по сути, иммунная система действует по-своему.
После второй вакцинации антитела против области ствола все еще находятся в организме, и они, по-видимому, покрывают эти части вирусного белка гемагглютинина, явление, называемое «блокировкой эпитопа».»
«Это то, что наблюдали многие исследования вакцины против гриппа, но теперь у нас есть возможное механистическое объяснение и веские доказательства», – говорит Ахмед.
В написании статьи участвовали сотрудники из Стэнфордского университета и Медицинской школы Икана на горе Синай.
Исследование в Эмори было поддержано Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (U19AI109946, R21AI139813, U01A1141990, AI117891) и Центрами передового опыта в области исследований и эпиднадзора за гриппом на основе контрактов на здравоохранение и социальные услуги (HHSN2722019, HHSN22014000000).
