Исследователи связывают паралич сестер с «чрезвычайно редким» генетическим вариантом: диагноз утешает родителей, которые четверть века искали ответы
Эти результаты были опубликованы сегодня в научном журнале Human Mutation.
Благодаря случайному просмотру по французскому телевидению рассказа о другом ребенке с ограниченными физическими возможностями, который восстановил подвижность после постановки диагноза в Центре редких детских расстройств TGen (Центр), родители двух сестер связались с TGen, надеясь закончить свои десятилетия. долгая диагностическая одиссея.
«Родители девочек были одними из многих, кто написал мне по электронной почте после просмотра интервью TGen по французскому телевидению», – вспоминает доктор.
Мэтт Хуэнтельман, профессор отделения нейрогеномики TGen, научный директор центра и один из авторов статьи. «Я до сих пор помню боль, отчаяние и надежду, выраженные в этих письмах.»
Используя многократный анализ геномного секвенирования сестер и членов семьи, исследователи TGen и USC обнаружили, что вероятным виновником был «чрезвычайно редкий» генетический вариант гена AP4S1, из-за которого девочки к 5 годам были парализованы ниже пояса.
Двадцать лет спустя, после медицинского осмотра в возрасте 24 и 25 лет, их врач отметил, что сестры были «приятными и счастливыми», но оставались застенчивыми, не могли говорить и все еще нуждались в своих моторизованных инвалидных колясках.
Сестрам потребовалось несколько операций на стопах, связанных с их состоянием, у них нет контроля над мочевым пузырем или кишечником, и им требуется ежедневная помощь с купанием, кормлением и одеванием.
«Эта семья буквально обошла весь мир в поисках диагноза», – сказал Ньюэлл Белнап, координатор клинических исследований Центра и один из авторов исследования.
Цитата из одного из электронных писем матери: «Я брала их везде, к любому врачу, к любому неврологу, который мог бы диагностировать болезнь.»
Родом из Демократической Республики Конго, в Восточной Африке, семья в конце концов перебралась в Париж, Франция; Женева, Швейцария; и в других странах Европы до прибытия в США.S. в 1999 году все время в поисках врача, который бы поставил диагноз.
В 2014 году родители увидели рассказ, показанный на французском национальном телеканале France 2, о молодой девушке, которая после диагностики и лечения в Центре смогла отказаться от инвалидной коляски, стоять и ходить – и даже танцевать.
В конце концов, после того, как они попали в Центр, сестры, другие братья и сестры и их родители секвенировали свою ДНК. Первоначально исследователи TGen и USC не могли найти причину своей инвалидности.
«Учитывая отсутствие доказательств причинного варианта, мы выполнили секвенирование РНК и сравнили полученные профили экспрессии генов с более широкой группой из более чем 150 других педиатрических пациентов, включенных в наш протокол исследования», – сказал д-р.
Винод Нараянан, медицинский директор центра и один из авторов исследования.
Используя эти методы точной медицины, команда смогла точно определить «чрезвычайно редкий» вариант – тот, который ранее не учитывался исследователями – в гене AP4S1.
«Это подробное тематическое исследование демонстрирует полезность mRNAseq цельной крови – даже когда гены экспрессируются на очень низком уровне – в идентификации варианта, который ранее не считался вероятным патогенным», – сказал доктор.
Дэвид Крейг, бывший исследователь TGen, который сейчас является содиректором Института трансляционной геномики Университета Южной Калифорнии в Медицинской школе им. Кека. Доктор. Крейг – старший автор этого исследования.
Ключевые исследования и анализ для этого исследования были предоставлены: Кармел Маккаллоу, научным сотрудником II Медицинской школы Кека USC и бывшим членом Helios Scholars в TGen; и доктором. Сабольч Селингер, доцент отдела нейрогеномики TGen. Маккалоу и доктор. Szelinger являются соавторами этого исследования.
«Учитывая, что ДНК и РНК могут быть получены одновременно – а интегративные аналитические системы, такие как наша, могут собирать дополнительные данные, – эти подходы обещают улучшить клиническую диагностику, особенно при некоторых заболеваниях, у которых большинство пациентов остаются недиагностированными даже после секвенирования генома или экзома «Dr. Szelinger сказал.
