Многообещающие результаты нового лечения острой порфирии
Порфирия вызывается различными наследственными нарушениями синтеза гема, кислородсвязывающего компонента красных кровяных телец. Гем также необходим для метаболизма некоторых лекарств и гормонов в печени. Когда печень не может правильно синтезировать гем, в организме накапливаются токсичные вещества, называемые метаболитами порфирина, что приводит к острым приступам порфирии. Небольшая группа пациентов с порфирией страдает повторяющимися острыми приступами, которые вызывают у них хронические изнурительные симптомы, требующие постоянного стационарного лечения.
Острая перемежающаяся порфирия (AIP) – наиболее частая форма острой порфирии. Пациенты, страдающие от острых приступов, лечатся с помощью настоя, содержащего форму гема, называемого гемином, который подавляет образование токсичных метаболитов.
«Хемин спас жизни многих пациентов и будет продолжать играть важную роль, но только для лечения неотложных состояний», – говорит ведущий автор исследования Элиан Сард, научный сотрудник отделения молекулярной медицины и хирургии Каролинского института и консультант Каролинского университета. Больница. «Для пациентов с рецидивирующими приступами нет другого лечебного лечения, кроме трансплантации печени.»
Однако новый лекарственный препарат-кандидат гивосиран, разработанный Alnylam Pharmaceuticals, показал многообещающие результаты в клиническом исследовании I фазы у 40 пациентов. Исследование проводилось в тесном и долгосрочном сотрудничестве со шведским центром Porphyria Centre, который также оказал помощь большинству пациентов.
Применение гивосирана снизило количество острых приступов у пациентов до 79 процентов, а потребность в гемине снизилась до 83 процентов. Большинство зарегистрированных побочных эффектов были легкими или умеренными, и четкой связи между побочными реакциями и дозой не наблюдалось.
Тяжелые побочные реакции были зарегистрированы у шести пациентов, включая одну смерть, не связанную с гивосираном.
Препарат-кандидат основан на естественном методе подавления экспрессии генов, называемом РНК-интерференцией (РНКи).
«Гивосиран подавляет ALAS1, ключевой регулятор пути синтеза гема в печени, который снижает токсические метаболиты без использования гемина», – говорит д-р Сард. «Он также имеет продолжительный эффект, по крайней мере, один месяц, что дает нам эффективное средство предотвращения острых приступов у серьезно страдающих порфирией пациентов, у которых есть ограниченные возможности лечения.»
Лекарство-кандидат было присвоено ПРЕМЬЕР и прорыв от Европейского агентства по лекарственным средствам и США.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, что ускорение процесса проверки может означать, что лекарство может быть доступно к началу 2020 года.
Пациенты, которые принимали участие в исследовании фазы I, будут продолжать принимать гивосиран в комбинированном исследовании фазы I / II, а полные результаты исследования фазы III с участием 94 пациентов со всего мира ожидаются весной 2019 года.
Дизайн исследования и исследование проводились в больнице Каролинского университета, Каролинском институте, Центре Порфирии в Швеции, Медицинской школе Икана на горе Синай (Нью-Йорк), больнице Королевского колледжа (Лондон), Калифорнийском университете (Сан-Франциско), Университет Юты (Солт-Лейк-Сити), Университет Уэйк-Форест (Уинстон-Салем) и Медицинский филиал Техасского университета (Галвестон).
Финансировался Alnylam Pharmaceuticals.
