Смесь сверхпотентных антител блокирует прикрепление вируса COVID-19
Также было показано, что низкие дозы этих антител, индивидуально или в виде коктейля, защищают хомяков от инфекции при воздействии коронавируса, предотвращая его репликацию в их легких.
Преимущество таких коктейлей состоит в том, что они также могут предотвратить появление естественных мутантных форм вируса, которые возникли во время этой пандемии, чтобы избежать лечения. Поскольку некоторые варианты механизма заражения уже были обнаружены во время пандемии коронавируса, использование комбинации антител позволяет нейтрализовать широкий спектр таких вирусных вариантов.
Помимо предотвращения проникновения вируса в клетки-хозяева, присутствие антител также, по-видимому, запускает действия по борьбе с инфекцией других иммунных клеток, которые прибывают, чтобы избавиться от вируса.
«Мы считаем, что использование нескольких, различных, взаимодополняющих механизмов действия может обеспечить дополнительные преимущества для клинического применения», – отметили исследователи.
Исследователи определили, как антитела работают на молекулярном уровне, с помощью криоэлектронной микроскопии, изучив результирующие изменения конфигурации механизма вирусной инфекции.
Помимо прямого предотвращения взаимодействий с рецептором хозяина, одно из двух обнаруженных антител блокирует механизм инфекции в неактивной конформации, что означает, что оно не может сливаться с мембраной хозяина на поверхности клетки. Если не может слиться, коронавирус не может проникнуть внутрь и доставить свою РНК, чтобы завладеть клеткой.
Результаты этого исследования опубликованы в сентябре.
24 статьи в журнале Science.
Старшими авторами были д-р. Катя Финк из Vir Biotechnology и доктор. Дэвид Вислер, доцент биохимии Медицинской школы Вашингтонского университета.
Вислер изучил молекулярную структуру и механизмы заражения различных коронавирусов и других вирусов.
Ведущими авторами выступили М. Алехандра Торторичи из Департамента биохимии Университета штата Вашингтон и Института Пастера в Париже и Мартина Бельтрамелло из Humab BioMed, дочерней компании Vir Biotechnology в Швейцарии.
Исследователи из Вашингтонского университета в Сент-Луисе, института Rega в Бельгии, Миланского университета в Италии и Техасского университета в Далласе также сотрудничали в исследовании.
Необходимы эффективные терапевтические варианты для контроля над распространением SARS-CoV-2, в результате которого во всем мире погибло более 978000 человек.
Пока мир ждет одобренных вакцин, ведется поиск фармацевтических препаратов для предотвращения или лечения инфекций, вызванных пандемическим коронавирусом, которые могли бы быть быстрее разработаны и протестированы. Они могут устранить пробел до тех пор, пока вакцины не будут широко распространены, и по-прежнему будут необходимы для использования после того, как вакцины станут доступны.
«Наши результаты открывают путь к внедрению коктейлей антител для профилактики или лечения, которые могут иметь преимущество в обходе или ограничении появления мутантов, ускользающих от вируса», – отметили исследователи. Коктейль антител в их исследовании должен пройти испытания на людях, чтобы определить безопасность и эффективность.
Это исследование было поддержано Национальным институтом общих медицинских наук, Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний, премией Pew Biomedical Scholars Award, премией исследователей патогенеза инфекционных заболеваний от фонда Burroughs Wellcome Fund, Fast Grants, Вашингтонского университета. КриоЭМ-центр Арнольда и Мейбл Бекман, Институт Пастера, Фонд KU Leuven / UZ Leuven COVID-19, Flanders Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek и Фонд Билла и Мелинды Гейтс.
